神经炎症是神经退行性疾病的关键特征，其中激活的小胶质细胞通过释放促炎因子（如TNF-α和IL-1α）驱动星形胶质细胞向神经毒性表型转化（A1表型），进而损伤神经元。转化生长因子β激活激酶1（TAK1）是调控NF-κB炎症通路的关键分子，但该分子在神经炎症中调控小胶质细胞-星形胶质细胞互作的机制尚不明确。
近期，孙诚教授课题组在《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）发表了题为“Microglial TAK1 promotes neurotoxic astrocytes and cognitive impairment in LPS-induced hippocampal neuroinflammation”的论文。该研究发现，LPS显著增加海马IBA1、CD68、COX2和iNOS水平，并激活TAK1/NF-κB通路（p-TAK1和p-p65上调）；活化的小胶质细胞进一步通过上调TNF-α和IL-1α诱导星形胶质细胞A1表型转化，并导致DCX+神经元减少。TAK1敲减则能够抑制海马TAK1/NF-κB通路和小胶质细胞的活化，减少神经毒性星形胶质细胞的数量，并挽救海马神经再生，从而改善LPS诱导的认知障碍。
图1. TAK1敲减抑制LPS诱导的海马神经炎症并改善认知障碍
本研究揭示了TAK1在海马神经炎症中的关键调控作用，说明TAK1能够通过小胶质细胞-星形胶质细胞轴促进神经毒性微环境形成。靶向抑制TAK1可阻断炎症级联反应，为神经退行性疾病的治疗提供新策略。
南通大学神经再生重点实验室孙诚教授、医学院张新化教授和李浩明副教授为本文的共同通讯作者，医学院韩笑副教授、硕士研究生曹馨和博士研究生鞠前前为并列第一作者。本研究获得了国家自然科学基金（32271193）的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jbc.2025.110225
